Narra la historia de un joven jugador de lacrosse, llamado Scott McCall. Una noche se pasea por el bosque en busca de un cadáver y es atacado por un hombre lobo. Se escapa el ataque con sólo un mordisco a su lado, pero luego empieza a notar algunos cambios en sí mismo. Scott intenta mantener una vida normal, mientras oculta de todo el mundo su vida secreta como un hombre lobo pero que al ver que no puede (debido a sus nuevos poderes), debe buscar otras opciones.

Personajes principales

• Tyler Posey es Scott McCall. Es un atractivo chico y estudiante de 17 años de secundaria que después de haber sido mordido por un hombre lobo, empieza a notar sus extraordinarias habilidades las cuales tiene que mantener «escondidas» de sus compañeros, incuyendo su nueva novia y su madre. Proviene de un matrimonio divorciado,se enamoro y ama con locura a la chica nueva llamada Allison, pero debe ser cuidadoso ya que el padre y la tía de ella son cazadores de hombres lobo.
• Crystal Reed es Allison Argent. Una dulce chica nueva que se enamora de Scott, su apellido es de origen francés y significa plata. Desde que conoció a Scott ella sabía que el era diferente porque se daba a notar un poco raro.
• Tyler Hoechlin es Derek Hale. Un chico guapo local que perdió a toda su familia en un incendio. Su tío sobrevivió pero estuvo en coma por mucho tiempo. Vuelve al pueblo debido a la muerte de su hermana, decidido a averiguar quien es el culpable. Se vuelve amigo de Scott, lo cuida y trata de enseñarle más acerca de ser un hombre lobo adolescente.
• Dylan O’Brien es Stiles Stilinski. El mejor amigo de Scott, perdió a su mamá y su papá es polícia en el pueblo. Vive enamorado de Lydia, quien es una joven popular y novia de Jackson.
• Holland Roden es Lydia Martin. La novia de Jackson, aunque lo trata un poco mal. Le gusta que todo sea a su manera, es muy inteligente y popular.
• Colton Haynes es Jackson Whittemore. Compañero de Scott en el equipo de lacrosse. No le agrada la idea de que Scott sea bueno en el deporte, lo que no sabe es acerca del don de Scott, pero poco a poco lo descubre y quiere tenerlo también. Es novio de Lydia pero se cansa de que ella tenga el control y la deja.

Personajes secundarios

• Orny Adams es Entrenador Bobby Finstock. Es entrenador del equipo de lacrosse y profesor de economía.
• Keahu Kahuanui es Danny. El mejor amigo de Jackson, también del equipo de lacrosse, es abiertamente gay⁵
• Adam Fristoe es Sr. Harris.
• Linden Ashby es Sheriff Stilinski,el Sheriff del pueblo,y padre de Stiles el mejor amigo de Scott
• JR Bourne es Sr. Argent. Es el padre de Allison y es cazador de hombres lobo junto a su hermana. Allison, su hija, lo es todo para el, siempre trata de protegerla.
• Melissa Ponzio es Melissa McCall. Es la madre de Scott, se divorcio de su esposo y trabaja en el hospital del pueblo.
• Eaddy Mays es Sra. Argent, la madre de Allison.
• Ian Bohen es Peter Hale, tío de Laura y Derek Hale.