Sam Winchester (Jared Padalecki, ha intentado todo lo posible para escapar de su extraña y misteriosa familia. A diferencia de su hermano mayor, Dean (Jensen Ackles), Sam rechaza la búsqueda obsesiva de su padre por descubrir a las fuerzas del mal que afirma, están detrás de la muerte de su esposa y madre de los chicos.Mary.
Un misterioso mensaje de teléfono de su padre reune de nuevo a los hermanos Winchester y los encamina a California, precedidos por una serie de muertes inexplicables.
Se tendrán que enfrentar con la leyenda local de La Mujer de Blanco, una bella y fantasmagórica autoestopista que vaga por las carreteras por la noche llevando a los hombres jóvenes auna muerte segura. Auqnue no encuentran a su padre, Dean y Sam descubren su diario personal y tratarán de descifrar, a través de sus escritos, las pistas que les ayuden a destruir al espíritu.